Leírás

Műszaki paraméterek

Bevezetés

peptides

product-1400-1400

Termékek leírása

#### 1. ** Áttekintés és történelmi háttér **

A PT141 (Bremelanotide) egy szintetikus peptid gyógyszer, amelyet eredetileg a Palatin Technologies fejlesztett ki az Egyesült Államokban. Az FDA 2019 -ben jóváhagyta a nők megszerzett hipoaktív szexuális vágy rendellenesség (HSDD) kezelésére, Vyleesi kereskedelmi néven. A hagyományos PDE5-gátlókkal (például a Sildenafil) ellentétben a PT141 a központi idegrendszer melanokortin receptorainak aktiválásával működik, új megközelítést hozva létre a nem-hormonális szexuális diszfunkció kezelésére. Kutatási és fejlesztési folyamata a -msh (-melanocita stimuláló hormon) szerkezeti módosításával kezdődött, amelynek célja a receptor szelektivitásának javítása és a stabilitás javítása.

#### 2. ** Kémiai szerkezet és osztályozás **

A PT141 a ** ciklikus heptapeptidhez ** tartozik, az AC-nle-ciklo szerkezetével [Asp-his-d-phe-arg-trp-lys] -OH, molekuláris formula c₅₀h₆₈n₁₃o₁₀s és molekulatömeg 1025,2 g/mol. Alapvető jellemzői a következők:

- ** Ciklikus szerkezet **: Az ASP és a Lys oldalláncai intramolekuláris gyűrűt képeznek az enzimatikus hidrolízis ellenállásának fokozására.

-** D-aminosav-módosítás **: A D-PHE bevezetése jelentősen javítja a metabolikus stabilitást.

- ** Nem természetes aminosav **: NLE (norleucin) helyettesíti a természetes MET-et az oxidatív lebomlás elkerülése érdekében.

** Osztályozás **: A funkció szerint a PT141 a következőhöz tartozik:

1. ** melanokortin receptor agonista ** (MC4R/MC1R).

2. ** A peptidet célzó központi idegrendszer **, amely közvetlenül nem hat a perifériás erekre.

3. ** Terápiás peptid gyógyszerek **, amelyeket be kell injektálni vagy beadni az orrnyálkahártyán keresztül.

#### 3. ** Farmakológiai mechanizmus **

A PT141 aktiválja a ** melanokortin -receptor 4. típusát (MC4R) ** a hypothalamusban, elősegíti a dopamin és a norepinefrin felszabadulását, és gátolja a szerotonin jeleket, ezáltal javítva a szexuális vágyat és a szexuális izgalmat. Az MC4R -re vonatkozó szelektivitása magasabb, mint az MC1R (bőr pigment receptor), csökkentve a bőr pigmentációjának mellékhatását. Az állatkísérletek azt mutatják, hogy a PT141 behatolhat a vér-agy gáton, 15 percen belül léphet hatályba, és 8-12 órákig tart.

#### 4. ** Fő előnyök **

- ** Gyors kezdeményezés **: Az orrpermet 30 perc alatt hatályba lép, és az injekció gyorsabb.

- ** A nemi egyetemesség **: mind a férfi, mind a nők szexuális diszfunkciójára hatékony, és a nők válaszaránya a klinikai vizsgálatokban körülbelül 60%.

- ** Nem invazív alternatíva **: Az orrspray elkerüli az injekciós kellemetlenséget.

- ** Hosszú hatású **: Az egyetlen adag hatása 24 órán át tart.

- ** Nincs szükség szexuális stimulációra **: A PDE5 -gátlókkal ellentétben a hatás nem függ a fiziológiai stimulációtól.

#### 5. ** Fizikai és kémiai tulajdonságok **

- **Solubility**: Easily soluble in water (>50 mg/ml, pH 4-6), kissé oldódik etanolban.

- **Stability**: The activity is >90%, ha 4 fokon 7 napig folyékony állapotban tárolják, és a liofilizált por -20 fokon 2 évig tárolható. Érzékeny az erős savra/bázisra (könnyen lebomlik pH -nál<2 or>8).

- **Synthesis process**: Solid phase peptide synthesis (SPPS) combined with oxidative cyclization, purity must be >98% (HPLC).

- ** Spektrális jellemzők **: UV abszorpciós csúcs 280 nm (TRP/HIS), fluoreszcencia -emissziós csúcs 350 nm.

#### 6. ** Szín- és morfológiai jellemzők **

-** Nyersanyag forma **: A nagy tisztaságú liofilizált por fehér vagy off-fehér, és világosszürke, ha kristályvizet tartalmaz.

- ** Megoldás megjelenése **: Színtelen és átlátszó (frissen elkészített), kissé sárga (oxidációs termék) lehet hosszú távú tárolás vagy fény expozíció után.

- ** Hatáshatás **: A szintetikus közbenső termékek maradványai világos rózsaszínt (oxidációs termékét) okozhatnak.

#### 7. ** Klinikai alkalmazás és piac **

- ** Javak **: Az FDA jóváhagyva a HSDD -re, a 65-70% hatékonyságával a klinikai vizsgálatok során.

- ** Adagolási forma **: előre kitöltött automatikus fecskendő (1,75 mg/0. 3 ml) és nazális spray (10 mg/ml).

- ** Piaci teljesítmény **: A globális értékesítés 2022 -ben körülbelül 120 millió USD lesz, Észak -Amerika pedig a fő piac. Az egyetlen adag ára körülbelül 400 dollár, és a saját költségén kell használni.

- ** Versenyképes termék -összehasonlítás **: A Flibanserinnel (Addyi) összehasonlítva a PT141 gyorsabban kezdi el a hatást, és nincs alkohol -interakció ellenjavallat.

#### 8. ** Biztonság és mellékhatások **

- ** Általános reakciók **: émelygés (40%), öblítés (20%), fejfájás (10%), többnyire átmeneti.

- ** Súlyos kockázatok **: A vérnyomás átmeneti növekedése (szisztolés vérnyomás +10 MMHG), ellenjavallt az ellenőrizetlen magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

-** Hosszú távú toxicitás **: Az állati kísérletekben nem találtak szerv toxicitást, de az emberek hosszú távú adatok korlátozottak.

- ** Kábítószer -interakciók **: Nincs ellenjavallat az etanollal, de kerülje el az erős CYP3A4 -gátlókkal való együttes felhasználást.

#### 9. ** Kutatási előrehaladás és jövőbeli irányok **

- ** Új adagolási formák **: Orális nanorészecskék (a preklinikai szakaszban a biohasznosulás 15%-ra nőtt).

- ** Az indikáció tágulása **: A II. Fázisú vizsgálatok antidepresszáns potenciált mutatnak (az MC4R szabályozza a hangulati útvonalakat).

- ** Strukturális optimalizálás **: Fejlesszen ki analógokat magasabb MC4R szelektivitással (például PL -8177), hogy csökkentse a hányinger mellékhatásait.

- ** Kombinált terápia **: A PDE5 -gátlókkal kombinálva a refrakter ED kezelésére, jelentős szinergetikus hatásokkal.

#### 10. ** Összegzés és kilátások **

A PT141 áttörést jelent a peptid gyógyszerek számára a neuroendokrinológia területén. Egyedülálló központi mechanizmusa és a nemi befogadás kitölti a szakadékot a szexuális egészségügyi piacon. A szállítási technológia fejlődésével és a receptor szelektivitás optimalizálásával várhatóan a jövőben olyan területekre terjed ki, mint az elhízás és a poszt-traumás stressz rendellenesség. A szubkután injekció magas költség- és megfelelési kérdéseit azonban még meg kell oldani, és a szóbeli készítmények sikeres forgalmazása a következő mérföldkővé válhat.